{"id":426,"date":"2013-01-14T21:21:05","date_gmt":"2013-01-14T20:21:05","guid":{"rendered":"http:\/\/www.blog-lecerveau.org\/?p=2355"},"modified":"2022-01-04T21:12:09","modified_gmt":"2022-01-04T20:12:09","slug":"la-synapse-tripartite-mise-a-mal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.blog-lecerveau.org\/avance\/2013\/01\/14\/la-synapse-tripartite-mise-a-mal\/","title":{"rendered":"La synapse tripartite mise \u00e0 mal"},"content":{"rendered":"

\"\"Si une discipline scientifique n\u2019est que la somme des meilleurs mod\u00e8les du moment, cela veut dire que certains de ceux-ci\u00a0sont \u00e0 l’occasion\u00a0remis en question. En neurosciences, cela s\u2019est produit \u00e0 maintes reprises durant les derni\u00e8res d\u00e9cennies, indice que ce domaine de recherche est tr\u00e8s actif. On n\u2019a qu\u2019\u00e0 penser \u00e0 la neurogen\u00e8se<\/span><\/a>, pour ne citer qu\u2019un exemple, qui est venue r\u00e9duire \u00e0 n\u00e9ant le dogme voulant que l\u2019on naisse avec notre stock de neurones et qu\u2019on ne fait qu\u2019en perdre le reste de notre vie.<\/p>\n

Tout r\u00e9cemment, un autre mod\u00e8le g\u00e9n\u00e9ralement bien accept\u00e9 a pris un dur coup, celui de la synapse tripartite. Et ce qui est plut\u00f4t ironique ici, c\u2019est que ce mod\u00e8le de transmission synaptique <\/span><\/a><\/span>mettant \u00e0 contribution les cellules gliales <\/span><\/a><\/span>\u00e9tait lui-m\u00eame n\u00e9 du renversement d’un autre vieux dogme, celui o\u00f9 les neurones \u00e9taient consid\u00e9r\u00e9s comme les seuls \u00e0 participer \u00e0 la communication nerveuse <\/span><\/a><\/span>dans le cerveau, les cellules gliales ne jouant qu\u2019un r\u00f4le de nutrition ou de soutien.<\/p>\n

Mais il semble que l\u2019on ait un peu surestim\u00e9 ce que certains ont appel\u00e9 la \u00ab\u00a0gliotransmission\u00a0\u00bb, du moins chez l\u2019adulte. Car ce qui a attir\u00e9 l\u2019attention du Dr. Maiken Nedergaard et de ses coll\u00e8gues, c\u2019est que toutes les exp\u00e9riences sugg\u00e9rant que les astrocytes<\/span><\/a> peuvent moduler la transmission synaptique avaient \u00e9t\u00e9 conduites sur de tr\u00e8s jeunes rongeurs. On avait pu y observer, par exemple, que les astrocytes qui entourent certaines synapses poss\u00e8dent des r\u00e9cepteurs au glutamate <\/span><\/a><\/span>de type mGluR5 qui, lorsqu\u2019ils sont activ\u00e9s par le glutamate \u00e9mis par le neurone, rel\u00e2chent \u00e0 leur tour des mol\u00e9cules qui influencent l\u2019efficacit\u00e9 de la synapse.<\/p>\n

Mais comme souvent avec les paradigmes <\/span><\/a><\/span>scientifiques qui subissent un jour une r\u00e9volution, des donn\u00e9es \u00ab\u00a0anormales\u00a0\u00bb s\u2019accumulaient depuis des ann\u00e9es avec le mod\u00e8le de la synapse tripartite. Par exemple, malgr\u00e9 le fait que de nombreuses \u00e9quipes de recherche s\u2019inspirent de ce mod\u00e8le, on n\u2019\u00e9tait jamais parvenu \u00e0 influencer ces r\u00e9cepteurs des astrocytes dans l\u2019espoir de mettre au point de nouveaux m\u00e9dicaments.<\/p>\n

Cela n\u2019a pourtant rien de myst\u00e9rieux pour le groupe de recherche men\u00e9 par le Dr. Nedergaard, puisque leurs travaux, publi\u00e9s dans le num\u00e9ro du 11 janvier 2013 du magazine Science, les am\u00e8nent \u00e0 conclure qu\u2019il n\u2019y a tout simplement pas de r\u00e9cepteur mGluR5 qui s\u2019expriment dans les astrocytes de mammif\u00e8res adultes ! C\u2019est en utilisant plusieurs techniques, notamment d\u2019analyse g\u00e9n\u00e9tique et de microscopie \u00e0 deux photons permettant d\u2019observer le flux de calcium dans les astrocytes in vivo, que l\u2019\u00e9quipe du Dr. Nedergaard a d\u00e9couvert que l\u2019expression du r\u00e9cepteur mGluR5 \u00e9tait d\u00e9pendante du stade de d\u00e9veloppement du cerveau<\/span><\/a> de l\u2019animal.<\/p>\n

Autrement dit, que l\u2019extrapolation qui avait \u00e9t\u00e9 faite des souris de moins de trois semaines \u00e0 l\u2019adulte (chez qui il \u00e9tait impossible de faire ces observations jusqu\u2019ici) \u00e9tait erron\u00e9e. Par contre, le r\u00e9cepteur astrocytaire de type mGluR3, dont l\u2019activation inhibe l\u2019enzyme ad\u00e9nylate cyclase sans jouer sur la concentration de calcium, \u00e9tait, lui, exprim\u00e9 \u00e0 tous les stades de d\u00e9veloppement des rongeurs. Les cellules gliales pourraient donc peut-\u00eatre contribuer dans une certaine mesure \u00e0 la transmission synaptique chez l\u2019adulte, mais pas par le m\u00e9canisme principal impliquant le calcium dont on discute depuis au moins vingt ans\u2026<\/p>\n

\"i_lien\" The tripartite synapse.<\/span><\/a>
\n\"a_his\" Tripartite synapses: astrocytes process and control synaptic information.<\/span><\/a>
\n\"a_his\" Gliotransmission and the tripartite synapse. <\/span><\/a>
\n\"i_lien\" Accepted Model for Brain Signaling Flawed<\/span><\/a>
\n\"a_his\" Glutamate-Dependent Neuroglial Calcium Signaling Differs Between Young and Adult Brain <\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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