![\"\"](\"https:\/\/www.blog-lecerveau.org\/wp-content\/uploads\/06.14_Readhead_Graphic.jpg\" "\\"06.14_Readhead_Graphic\\"")
<\/p>\n<\/p>\n
J\u2019ai lanc\u00e9 le sous-th\u00e8me du Cerveau \u00e0 tous les niveaux sur \u00ab la d\u00e9mence de type Alzheimer <\/span><\/a><\/span>\u00bb au d\u00e9but de l\u2019ann\u00e9e 2011. Je me souviens \u00eatre sorti de la recherche et de la r\u00e9daction de cette section du site avec le sentiment qu\u2019on ne comprenait finalement pas grand-chose \u00e0 cette maladie et que les causes en demeuraient fort obscures<\/span><\/a><\/span> malgr\u00e9 notre connaissance de marqueurs biologiques comme les plaques amylo\u00efdes et les d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescences neurofibrillaires<\/span><\/a><\/span>. O\u00f9 en sommes-nous aujourd’hui, 8 ans plus tard ? C’est \u00e0 cette question que ce (long) billet tente de r\u00e9pondre. Et devinez quoi ? Ce n’est pas simple…<\/p>\n Comme je le mentionnais alors dans le billet pr\u00e9sentant ce sujet<\/span><\/a><\/span>\u00a0:<\/p>\n \u00ab\u00a0les d\u00e9t\u00e9riorations cognitives associ\u00e9es \u00e0 l\u2019Alzheimer ne se superposent pas toujours bien avec la pr\u00e9sence ou l\u2019absence de [ces marqueurs biologiques]. Seule l\u2019ampleur de la perte synaptique refl\u00e8te les pertes de m\u00e9moire et d\u2019autres facult\u00e9s. Mais \u00e0 ce niveau d\u2019analyse, on est d\u00e9j\u00e0 loin des causes possibles, sans parler des pertes neuronales qui surviennent naturellement au cour du vieillissement normal<\/span><\/a><\/span>, ce qui alimente d\u2019ailleurs tout un d\u00e9bat sur la nature m\u00eame de la \u00ab maladie d\u2019Alzheimer \u00bb<\/span><\/a><\/span>.\u00a0\u00bb<\/p><\/blockquote>\n Ce genre de d\u00e9bat, loin de s\u2019\u00eatre amoindri au fil des ans, est aujourd\u2019hui pr\u00e9sent dans pratiquement tous les dysfonctionnements complexes qui affectent le cerveau, souvent de mani\u00e8re d\u00e9g\u00e9n\u00e9rative. Je pense par exemple \u00e0 la maladie de Parkinson que les sp\u00e9cialistes du domaine nous recommandent plut\u00f4t d\u2019appeler \u00ab\u00a0les\u00a0\u00bb \u00a0maladies de Parkinson. En effet, ces sp\u00e9cialistes estiment qu\u2019il pourrait y avoir jusqu\u2019\u00e0 une dizaine de formes de maladie de Parkinson avec leurs m\u00e9canismes propres mais qui produisent \u00e0 la fin les m\u00eames sympt\u00f4mes chez ces diff\u00e9rents patients. Comme le soulignait en 2016 Viviane Poupon dans un article sur l\u2019approche \u00ab\u00a0science ouverte\u00a0\u00bb de l\u2019universit\u00e9 McGill<\/span><\/a><\/span><\/strong>\u00a0:<\/p>\n \u00ab\u00a0C\u2019est dire qu\u2019aucun m\u00e9dicament ne pourra \u00e0 lui seul servir contre ces dix m\u00e9canismes\u00a0\u00bb. [Et lors des essais cliniques], \u00a0on risque fort d\u2019avoir l\u2019impression [qu\u2019un nouveau] m\u00e9dicament est inefficace puisqu\u2019il est noy\u00e9 dans une population de patients atteinte de diverses formes de Parkinson\u00a0\u00bb.<\/em><\/p><\/blockquote>\n Bref, plus on d\u00e9couvre la complexit\u00e9 des m\u00e9canismes qui g\u00e9n\u00e8rent les maladies neurologiques, plus on se rend compte que les formulations souvent employ\u00e9es dans les m\u00e9dias \u00e0 propos de \u00ab LA \u00bb maladie de Parkinson ou\u00a0de \u00ab LA \u00bb maladie d’Alzheimer sont beaucoup trop simples et nous emp\u00eachent sans doute d\u2019embrasser toute cette complexit\u00e9.<\/p>\n \u00c0 propos de cette derni\u00e8re, c\u2019est ce qu\u2019avaient voulu d\u00e9noncer un groupe de sp\u00e9cialistes internationaux dans un \u00e9ditorial<\/span><\/a><\/span><\/strong> publi\u00e9 il y a trois ans dans la revue Journal of Alzheimer\u2019s Disease<\/em>. <\/em>Intitul\u00e9 \u201c<\/em>Microbes and Alzheimer\u2019s Disease<\/span><\/a><\/span><\/strong>\u201d, l\u2019article \u00e9tait un plaidoyer pour la n\u00e9cessit\u00e9 urgente d\u2019accorder plus de fonds pour la recherche fondamentale et clinique sur des agents antimicrobiens qui pourraient avoir un effet b\u00e9n\u00e9fique pour les personnes diagnostiqu\u00e9es Alzheimer.<\/p>\n Car depuis deux trois d\u00e9cennies, on a accumul\u00e9 toutes sortes de donn\u00e9es impliquant des virus et des bact\u00e9ries dans le d\u00e9veloppement des sympt\u00f4mes de l\u2019Alzheimer. Mais ces \u00e9tudes sur les liens entre microbes et Alzheimer ont souvent \u00e9t\u00e9 ignor\u00e9es ou minimis\u00e9es, rendant leur financement tr\u00e8s difficile. Tout cela pendant, rappelons-le, que plus de 400 essais cliniques de m\u00e9dicaments pour l\u2019Alzheimer s\u2019appuyant sur d\u2019autres mod\u00e8les se sont av\u00e9r\u00e9s infructueux seulement durant la d\u00e9cennie pr\u00e9c\u00e9dent la publication de cet \u00e9ditorial. Celui-ci rappelait donc \u00e0 juste titre comment l\u2019hypoth\u00e8se que des virus pouvant\u00a0\u00eatre \u00e0 l\u2019origine de certains cancers ou que des bact\u00e9ries pouvant causer des ulc\u00e8res d\u2019estomac avait subi une forte r\u00e9sistance avant de finir par s\u2019imposer et par mener au d\u00e9veloppement de traitements appropri\u00e9s.<\/p>\n Ce pourrait donc tr\u00e8s bien \u00eatre aussi le cas des virus par rapport \u00e0 l\u2019Alzheimer, en particulier le virus de l\u2019herp\u00e8s buccal VHS-1. C\u2019est en tout cas ce que rapporte l\u2019article \u00ab\u00a0Corroboration of a Major Role for Herpes Simplex Virus Type 1 in Alzheimer\u2019s Disease<\/span><\/a><\/span><\/strong>\u201d publi\u00e9 dans la revue Frontiers in Aging Neuroscience<\/em> en octobre dernier par Ruth Itzhaki. La chercheuse, qui \u00e9tudie depuis 25\u00a0ans les liens possibles entre le virus VHS-1 et la maladie d\u2019Alzheimer, croit que ce virus pourrait \u00eatre \u00e0 l\u2019origine de pr\u00e8s de la moiti\u00e9 des cas d\u2019Alzheimer et qu\u2019un simple traitement pr\u00e9ventif pourrait diminuer les risques de d\u00e9velopper cette forme de la maladie.<\/p>\n Ce virus, qui est pr\u00e9sent dans le corps de 50 \u00e0 90% des gens selon la r\u00e9gion du monde,\u00a0\u00ab\u00a0coloniserait\u00a0\u00bb le cerveau au fil du vieillissement, mais en y demeurant \u00e0 l’\u00e9tat latent. Il pourrait cependant ensuite s\u2019activer dans le cerveau de personnes vieillissantes lors d’\u00e9v\u00e9nements stressants, d’immunosuppression ou d’infections. Si cette personne poss\u00e8de en plus la mutation g\u00e9n\u00e9tique APOE4<\/span><\/a><\/span> associ\u00e9e \u00e0 une forme tardive de la d\u00e9mence de type Alzheimer, ses probabilit\u00e9s d\u2019en d\u00e9velopper les sympt\u00f4mes deviennent alors 12 fois plus \u00e9lev\u00e9es<\/span><\/a><\/span><\/strong> que chez ceux qui ne poss\u00e8dent pas cette mutation. L\u2019article de Frontiers in Aging Neuroscience<\/em> laisse aussi entrevoir la possibilit\u00e9 que des m\u00e9dicaments antiviraux puissent diminuer ce risque chez les personnes atteintes de fortes infections au virus de l\u2019herp\u00e8s.<\/p>\n Quelques mois auparavant, une autre \u00e9tude publi\u00e9e dans la revue Neuron <\/em><\/span><\/a><\/span><\/strong>cette fois-ci d\u00e9montrait que les virus VHS-1,\u00a0abondants dans les \u00e9chantillons provenant de patients atteints d’Alzheimer, perturbent des voies m\u00e9taboliques,<\/em> notamment celles de la r\u00e9gulation du peptide amylo\u00efde. Bref, les preuves qui relient l’activit\u00e9 de virus aux aspects mol\u00e9culaires, g\u00e9n\u00e9tiques, cliniques et neuropathologiques de l’Alzheimer<\/span><\/a><\/span><\/strong>\u00a0s\u2019accumulent sans toutefois qu\u2019on puisse d\u00e9montrer d\u00e9finitivement que l’activit\u00e9 virale contribue \u00e0 son apparition et \u00e0 sa progression. Car il est encore difficile de dire si la prolif\u00e9ration de virus est une cause ou une cons\u00e9quence de la d\u00e9g\u00e9n\u00e9ration neuronale associ\u00e9e \u00e0 l’Alzheimer, comme le souligne Ben Readhead, l’auteur principal de l’\u00e9tude <\/span><\/a><\/span><\/strong>:<\/p>\n \u201cAre these viruses opportunistic bystanders in a compromised host, or do they accelerate the disease once the brain becomes dysfunctional? I think it\u2019s plausible that they impact how quickly disease progresses once established, though we don\u2019t know for certain.\u201d<\/p><\/blockquote>\n Et ce n\u2019est pas tout, loin de l\u00e0. On a par exemple d\u00e9couvert r\u00e9cemment qu\u2019une partie des d\u00e9mences que l\u2019on \u00e9tiquetait comme de l\u2019Alzheimer serait en fait d\u2019un autre type nomm\u00e9 Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy ou LATE<\/span><\/a><\/span><\/strong>, en anglais. Cette pathologie c\u00e9r\u00e9brale semble frapper les personnes \u00e2g\u00e9es de plus de 80 ans. Selon les auteurs des travaux publi\u00e9s dans la revue Brain <\/em>le 30 avril dernier<\/span><\/a><\/span><\/strong>, l\u2019analyse du cerveau de milliers de personnes d\u00e9c\u00e9d\u00e9es de ce groupe d’\u00e2ge, a permis de montrer que pas moins d\u2019une personne sur cinq pr\u00e9senterait des caract\u00e9ristiques de cette forme de d\u00e9mence. Affectant des structures c\u00e9r\u00e9brales sp\u00e9cifiques comme l\u2019amygdale <\/span><\/a><\/span>ou l\u2019hippocampe<\/span><\/a><\/span>, elle am\u00e8nerait un d\u00e9clin cognitif plus graduel que l\u2019Alzheimer, \u00e0 moins qu\u2019elle ne soit combin\u00e9e \u00e0 celle-ci, une situation qui serait courante et causerait alors un d\u00e9clin plus rapide.<\/p>\n Le LATE permettrait aussi d\u2019expliquer pourquoi plusieurs personnes d\u00e9c\u00e9d\u00e9es \u00e0 un \u00e2ge avanc\u00e9 pr\u00e9sentent des sympt\u00f4mes de d\u00e9mence sans avoir les marqueurs biologiques de l\u2019Alzheimer. Ces cerveaux montraient plut\u00f4t une accumulation de la prot\u00e9ine TDP-43, une prot\u00e9ine qui aide normalement \u00e0 r\u00e9guler l\u2019expression de g\u00e8nes dans le cerveau et d\u2019autres tissus. Or dans le cas de cette pathologie, cette prot\u00e9ine est mal repli\u00e9e<\/span><\/a><\/span><\/strong>. Ces prot\u00e9ines dysfonctionnelles se retrouveraient alors en quantit\u00e9 suffisante dans le cerveau de ces gens \u00e2g\u00e9s d\u2019autour de 85 ans pour provoquer par exemple la scl\u00e9rose de l\u2019hippocampe et les troubles d\u2019apprentissage et de m\u00e9moire associ\u00e9s semblables \u00e0 ceux de l\u2019Alzheimer.<\/p>\n Cherchant \u00e0 terminer ce billet sur une note d\u2019espoir, je me suis souvenu de cette \u00e9tude pr\u00e9liminaire publi\u00e9e en septembre 2014 dans la revue Aging <\/em><\/span><\/a><\/span><\/strong>et que j\u2019avais r\u00e9sum\u00e9e dans ce blogue<\/span><\/a><\/span>. Elle sugg\u00e9rait que l\u2019on pouvait regagner les pertes de m\u00e9moire associ\u00e9es \u00e0 l\u2019Alzheimer en appliquant un programme th\u00e9rapeutique \u00e9labor\u00e9 comprenant 36 points incluant des changements dans l\u2019alimentation, de l\u2019exercice, de la stimulation intellectuelle, etc. Autrement dit, toutes des activit\u00e9s qui, prises isol\u00e9ment, \u00e9taient d\u00e9j\u00e0 reconnues comme des facteurs de pr\u00e9vention de l\u2019Alzheimer<\/span><\/a><\/span>. C\u2019est leur combinaison in\u00e9dite, ici, qui semblait toutefois avoir des vertus curatives.<\/p>\n Le mod\u00e8le de l\u2019Alzheimer sur lequel travaille le Dr. Dale Bredesen et son \u00e9quipe s\u2019\u00e9loigne du sc\u00e9nario classique o\u00f9 ce serait les prot\u00e9ines b\u00eata-amylo\u00efde <\/span><\/a><\/span>qui, en s\u2019accumulant, deviendraient toxiques pour les neurones. Ils ont accumul\u00e9 plusieurs indices qui les portent \u00e0 croire que ce qui est derri\u00e8re l\u2019Alzheimer est un bris d\u2019\u00e9quilibre entre des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires favorisant les connexions neuronales<\/span><\/a><\/span> et la m\u00e9moire, et d\u2019autres favorisant son d\u00e9clin et l\u2019oubli d\u2019informations non pertinentes<\/span><\/a><\/span>. Or chez les gens normaux, la prot\u00e9ine b\u00eata-amylo\u00efde contribuerait \u00e0 ces processus d\u2019oubli. Dans le cas de l\u2019Alzheimer, la b\u00eata-amylo\u00efde s\u2019emballerait, l\u2019\u00e9quilibre serait rompu, et les pertes de m\u00e9moire prendraient le dessus.<\/p>\n Comme je l\u2019\u00e9crivais \u00e0 l\u2019\u00e9poque\u00a0:<\/p>\n \u00ab\u00a0Dans un tel syst\u00e8me complexe de r\u00e9actions biochimiques finement r\u00e9gul\u00e9, c\u2019est beaucoup plus une approche syst\u00e9mique affectant de nombreuses mol\u00e9cules du r\u00e9seau qui est susceptible d\u2019avoir un effet, que le pari douteux qu\u2019une seule mol\u00e9cule suffira \u00e0 r\u00e9\u00e9quilibrer le tout. C\u2019est comme, explique le Dr. Bredesen, si vous aviez un toit qui fuit par 36 trous r\u00e9partis un peu partout dans votre plafond. Vous pouvez tenter d\u2019en boucher un compl\u00e8tement, mais les 35 autres vont continuer \u00e0 fuir\u2026<\/p>\n Voil\u00e0 sans doute pourquoi, \u00e0 l\u2019instar d\u2019autres traitements syst\u00e9miques utilis\u00e9s pour d\u2019autres maladies chroniques, 9 des 10 personnes ayant accept\u00e9 de suivre ce nouveau traitement ont montr\u00e9 des am\u00e9liorations de leur m\u00e9moire de 3 \u00e0 6 mois apr\u00e8s le d\u00e9but du traitement, am\u00e9liorations qui durent toujours plus de deux ans apr\u00e8s le d\u00e9but du traitement.\u00a0\u00bb<\/p><\/blockquote>\n Presque cinq ans plus tard, est-ce que ces r\u00e9sultats ont pu \u00eatre reproduits sur une plus grande population ? Lors d\u2019une entrevue accord\u00e9e en 2018<\/span><\/a><\/span><\/strong>, Dale Bredesen affirmait ceci\u00a0:<\/p>\n \u00ab\u00a0Nous avons un essai sur 50 personnes dont la publication est pr\u00e9vue pour 2019. Ce qui est remarquable, c\u2019est que les 50 patients ont tous vu leur \u00e9tat s\u2019am\u00e9liorer, quel que soit le stade de leur maladie. Nous travaillons aussi \u00e0 une \u00e9tude sur 2000 personnes actuellement. Nous avons form\u00e9 plus de 1000 m\u00e9decins appartenant \u00e0 une dizaine de pays et qui utilisent le protocole ReCODE. Cinq d\u2019entre eux, qui n\u2019appartiennent donc pas \u00e0 notre laboratoire, sont impliqu\u00e9s dans ce nouvel essai et obtiennent des r\u00e9sultats similaires.\u00a0\u00bb<\/p><\/blockquote>\n Tous les d\u00e9tails de ce protocole ReCODE se trouve dans le livre \u00ab\u00a0La fin d\u2019Alzheimer\u00a0\u00bb de Dale Bredesen disponible en version fran\u00e7aise<\/span><\/a><\/span><\/strong>.<\/p>\n ***<\/p>\n Ouf, c\u2019\u00e9tait pas un petit sujet \u00e7a\u2026 On va dire que c\u2019\u00e9tait le sprint final avant l\u2019\u00e9t\u00e9\u00a0! Car avec les deux longs week-ends f\u00e9ri\u00e9s qui s\u2019en viennent et marquent le d\u00e9but de l\u2019\u00e9t\u00e9 au Qu\u00e9bec, je vais comme \u00e0 mon habitude lever un peu la p\u00e9dale en termes non seulement de complexit\u00e9 et de longueur des billets, mais aussi de leur fr\u00e9quence, qui sera un peu moins r\u00e9guli\u00e8re, question de mettre en pratique les bienfaits de la d\u00e9tente estivale dans la nature, toujours tr\u00e8s bon pour le corps-cerveau<\/span><\/a><\/span>, et donc pour contrer l\u2019Alzheimer<\/span><\/a><\/span>. Ce sera donc ma \u00ab\u00a0prescription\u00a0\u00bb pour les deux mois qui viennent. Des choses fort int\u00e9ressantes se d\u00e9veloppant ensuite pour l\u2019automne (je ne vous en dis pas plus pour l\u2019instant\u00a0;-P ), \u00ab\u00a0stay tuned\u00a0\u00bb, comme le veut la formule…<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" J\u2019ai lanc\u00e9 le sous-th\u00e8me du Cerveau \u00e0 tous les niveaux sur \u00ab la d\u00e9mence de type Alzheimer \u00bb au d\u00e9but de l\u2019ann\u00e9e 2011. 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